New Update｜肥厚性心肌病用藥 Rapamycin
- Dr. Lan
- 4月16日
- 讀畢需時 3 分鐘
已更新：4月17日
美國食品藥物管理局 FDA 於3月14日宣布「有條件批准」 Felycin-CA1（sirolimus 緩釋型藥錠，商品名 Rapamycin）用於治療貓亞臨床肥厚型心肌病變 (HCM) 引發的心室肥厚。
此「有條件批准」主要是依據一個非關鍵臨床試驗：RAPACAT trial，也表示在接下來的五年內，需提供更多的研究數據（關鍵性試驗 HALT）來取得完全的批准。RAPACAT trial 的數據顯示，每週一次的低劑量（0.3 mg/kg）緩釋型 (delayed-release) Rapamycin 在使用 6 個月後，主要結果變數「最大左心室心肌壁厚度」顯著較安慰劑組低 (P= .01)。此外，口服低劑量 (0.3 mg/kg) 和高劑量 (0.6 mg/kg) 緩釋型 Rapamycin 的耐受性良好，與安慰劑相比，不良反應沒有顯著差異。因此，此研究的結果顯示，Rapamycin 的緩釋型新配方可以有效預防或延緩患有亞臨床 HCM 的貓的左心室肥厚的進展，從而確立緩釋型 Rapamycin 或抑制 mTOR 通路作為治療亞臨床貓 HCM 的一個前景看好的新方法。
Rapamycin，也稱為 sirolimus，是一種大環內酯類藥物 (macrolide)，也是 rapamycin (mTOR) 機制標靶的抑制劑。mTOR 是可與多種蛋白質結合形成 2 種多蛋白複合物 (multiprotein)：mTOR 複合物 1 (mTORC1) 和 mTOR 複合物 2 (mTORC2)。
mTORC1 和 mTORC2 對於正常心血管健康至關重要；這些複合物的完全破壞會導致代謝失調和心血管疾病。然而，研究顯示，慢性血流動力學壓力源激活 mTORC1 可能對心臟有害，導致病理性肥厚。 mTORC1 對 Rapamycin 非常敏感，而 mTORC2 蛋白複合物則相對不敏感，需要長期接觸 Rapamycin 才能擾亂體內或細胞培養物中的 mTORC2。 mTORC2 的抑制已被證明會導致葡萄糖不耐症 (glucose intolerance) 和肝胰島素抗性 (hepatic insulin resistance)。間歇性 Rapamycin 投藥已有研究顯示可以減輕長期抑制 mTORC2 的有害影響，同時能夠在許多組織中持續抑制 mTORC1。
在此研究中，一隻在用藥前檢查時即具有糖尿病危險因子（肥胖體態並開立體重控制飲食）的貓在研究期間發展為臨床的糖尿病和糖尿病酮酸血症，這顯示 mTORC2 對藥物抑制的敏感性可能取決於個別患者因素，因此在具有糖尿病危險因子的貓病患使用 Rapamycin 時需要謹慎，並且在給藥期間應監測貓咪是否發生糖尿病。
總體而言，與安慰劑組相比，治療組中有更多的貓經歷了嚴重的不良事件。然而，這並未達到統計上的顯著性。除了上述糖尿病酮酸血症患者外，所有其他嚴重不良事件均與晚期亞臨床 HCM 患者的疾病惡化（鬱血性心衰竭和猝死）的表現一致，然而，沒有其他近一步的檢驗，無法完全證實單純因為疾病惡化導致。
肥厚型心肌病變 (HCM) 是家貓最常見的心血管疾病，盛行率為 14%。 HCM 被定義為在沒有任何血流動力學原因（即全身性高血壓、先天性疾病或固定性狹窄）或賀爾蒙刺激（即甲狀腺功能亢進症或高促體素症）的情況下，左心室後壁（LVPW）或室間隔（IVS）不對稱或對稱增厚。該疾病通常是不可逆且進行性的。有些患有 HCM 的貓會出現一種或多種嚴重後果，包括左側鬱血性心衰竭 (CHF)、動脈血栓栓塞 (ATE) 和猝死，報告的發生率分別為 23.9%、11.3% 和 3.4%，然而有些貓在一生中仍處於亞臨床狀態，因此如何篩選需要使用藥物控制的貓咪相信也會是下一個議題之一，同時未來的研究需要闡明該藥物對長期存活的影響，並確定 Rapamycin 是否會延遲其他 HCM 疾病結果的發生。
備註：
這次在 ABVP Symposium 2025 中，Dr. Kaplan 是其中一位講師，訊問了她目前對於臨床上用藥的建議，整理如下： 1. 使用新型的緩釋型 Rapamycin，此動物用藥預計於今年下半年在美國上市。 2. 使用於 HCM stage B1 & B2，有無左心室出口通道阻塞 (LVOTO) 都可以使用。 3. 目前建議如果疾病進展至 Stage C，則停止使用此藥物，因為目前尚未有證據顯示在此階段的效果與不良反應。
因此，此藥物上市後，可以在 Stage B1 & B2 的貓病患中，獸醫師與主人共同討論是否使用。
參考資料：
Kaplan J, et al. Delayed-release rapamycin halts progression of left ventricular hypertrophy in subclinical feline hypertrophic cardiomyopathy: results of the RAPACAT trial. J Am Vet Med Assoc. 2023; 261(11):1628-1637.
FDA Conditionally Approves Drug for Management of Ventricular Hypertrophy in Cats. FDA U.S. FOOD & DRUG Administration.
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